BPTF nueva posible diana farmacológica contra el oncogén MYC

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado identificar una proteína indispensable para que MYC produzca cáncer en modelos de ratón, creen que esta proteína podría ser una nueva diana para futuros fármacos antitumorales.
El MYC es una de las principales proteínas que regulan la expresión génica en las células, esta proteína actúa hasta sobre el 15% de los genes en todo el genoma. Por lo que interviene en muchas funciones celulares: crecimiento celular, proliferación, diferenciación y apoptosis.
Este es uno de los pocos genes que al eliminarlo hace inviable a la célula.

CNIO:http://www.teinteresa.es/salud/enfermedades/Cientificos-CNIO-identifican-proteina-formacion_0_1498650945.HTML

Se conoce que cuando está desregulado promueve la formación de múltiples tipos de cáncer: páncreas, ovario, colon, linfomas... Además, se le suele asociar con tumores muy agresivos.
Por eso se busca desde hace tiempo maneras de actuar sobre MYC, para inhibirlo, lo que constituiría  una nueva vía para combatir el cáncer. No obstante, su funcionamiento es muy complejo lo que lo convierte en un objetivo difícil.
El Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO recurrió a una estrategia de análisis masivo de datos. Trabajando con células cultivadas in vitro y con técnicas de bioinformática lograron identificar un gen, llamado BPTF, como posible gen importante en cáncer.

Acción biológica
Los investigadores también detectaron mutaciones en BPTF en cáncer de vejiga, y posteriormente demostraron que cuando se inactiva BPTF las células no pueden crecer.
Esto hizo que los científicos pensaran que MYC necesita a BPTF para realizar su acción biológica.
Equipos de investigadores del Grupo de Real en colaboración con la Unidad de Citogenética Molecular del CNIO, han demostrado que inhibir la acción de BPTF reduce la agresividad de los tumores. Por lo que este gen podría ser una nueva diana para tratar numerosos tipos de cáncer.
Los investigadores proponen para tratar los tumores que depende de MYC, usar moléculas que interrumpan la interacción entre MYC y BPTF.

Obtención de datos
Los científicos recopilaron una gran cantidad de datos, de los cuales solo unos pocos eran relevantes. El objetivo, era identificar de entre todas las alteraciones moleculares que se producen cuando se desarrolla un tumor, aquellas que representan un punto débil para las células cancerosas.
Para hallar la información relevante entre tantos datos de compleja interpretación, el investigador Real Dilucidarlo afirma que son necesarias herramientas de análisis masivo, intuición basada en la experiencia y llevar a cabo experimentos bien dirigidos.
Esta estrategia supone un reto para los investigadores aunque es absolutamente necesaria. No obstante, no estuvieron seguros de la relevancia de BPTF en cáncer humano durante años.

En definitiva, aunque los resultados en investigaciones no sean inmediatos, es necesario dedicar tiempo e invertir dinero en este tipo de investigaciones, ya que después de años y años de análisis de estos científicos han logrado descubrir una nueva diana para tratar el cáncer, una enfermedad que en la actualidad afecta a millones de personas y cuya irá en aumento a lo largo de los años. Por lo que gracias a esta investigación es posible que se elaboren futuros fármacos antitumorales.
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¡Péptido para tratar el ictus!

El ictus es la segunda causa de muerte en el mundo además de ser la primera discapacidad en adultos.
En la actualidad, las terapias contra el ictus se limitan al tratamiento de un reducido número de pacientes. Por ejemplo las terapias trombolíticas solo son útiles para el ictus isquémico, no para el hemorrágico.

Gracias a un estudio realizado por científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas con la participación del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, se han podido establecer unas bases para obtener una nueva terapia para el ictus.

El objetivo, identificar nuevas dianas de neuroprotección, este grupo viene caracterizado por grupos de moléculas que cooperan entre sí para promover que las células se mantengan vivas y cuya actividad resulta alterada en el ictus.

Aunque no es posible predecir cuando va a suceder un infarto ni evitar el daño isquémico primario, los científicos pretenden aprovechar dicho conocimiento para desarrollar unas herramientas terapéuticas que incidan en la muerte neuronal secundaria  (responsable de la expansión del núcleo del infarto y el agravamiento del daño neurológico). Realizando un efecto neuroprotector temprano y reduciendo así la afectación neurológica mientras se establece su flujo sanguíneo.
El mecanismo fundamental de la muerte neuronal secundaria es la excitotoxicidad, producida por el aumento de los niveles del neurotransmisor excitatorio glutamato y la sobreactivación de sus receptores. Por lo que se pretende a través de esta investigación reducir esta excitotoxicidad.

La proteína Kidins220/ARMS es de vital importancia en la disyuntiva entre la supervivencia y la muerte neuronal. Su funcionamiento se alter por diversos mecanismo durante  los procesos de excitotoxicidad.
El mecanismo de regulación/inactivación más importante de Kidins220/ARMS es su procesamiento o fragmentación por calpaína, proteasa que resulta activada en el ictus.
Por lo que ciertos estudios establecen que tiene mucho potencia como diana terapéutica y que a través del desarrollo de un péptido se evitaría que la proteína fuera procesada por la calpaína.

Desarrollo del péptido

Para desarrolla dicho péptido, era necesario conocer como la calpaína reconoce y procesa la proteína in vitro e in vivo. Así se pudo identificar una secuencia de Kidins220/ARMS, altamente conservada en vertebrados, como la mayoritariamente cortada por calpaína.
Los científicos para facilitar su utilización como terapia sintetizaron un péptido, que contiene 11 aminoácidos de la proteína Tat del VIH-1, que facilitaría el paso de la molécula a través de la barrera hematoencefálica y la membrana plasmática.
Además de fusionar con estos, 14 aminoácidos de Kidins220/ARMS correspondientes a esta secuencia de procesamiento por calpaína identificada inicialmente.
El péptido, cuyo nombre es Tak-K, penetra eficientemente en las neuronas en cultivo y reduce específicamente el procesamiento de Kidins220/ARMS en condiciones de excitotoxicidad in vitro.

Gracias a este péptido también se pueden tratar otras patologías asociadas con el proceso de excitotoxicidad como epilepsia y enfermedades neurodegenerativas.
Por lo que esto supone un gran avance en la medicina, que puede reducir un gran numero de muertes por esta enfermedad y también evitar que si se produce un ictus reducir lo mayormente posible los daños neurológicos que este pueda causar a través de este péptido.

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