Compostos que neutralitzen el càncer de fetge

Científics de l'Institut de Ciències del Càncer de Singapur (CSI), de la Universitat Nacional de Singapur y del Institut del Genoma de Singapur (GIS) han descobert 4 compostos farmacològics potencials que es dirigeixen al carcinoma hepatocel·lular (CHC). El CHC està present en el 85% dels càncers de fetge. La manca d'intervencions terapèutiques efectives per combatre'l ha convertit al càncer de fetge en la segona causa principal de la mort per càncer en tot el món. Els medicaments actuals, com el sorafenib i el regorafenib, utilitzats per tractar el CHC no són duradors i només es solen utilitzar en pacients amb CHC en un estat avançat. És per això que es necessiten nous avanços terapèutics.

El CHC representa el 85% dels càncers de fetge.

Per tant, l'equip d'investigació va desenvolupar una plataforma de detecció de fàrmacs dirigida per al gen del càncer amb la finalitat d'identificar candidats a drogues contra SALL4, una proteïna vinculada al CHC. Aquests candidats poden resoldre la insatisfacció mèdica i donar lloc a més tractaments efectius per al CHC. L'equip d'investigació va trobar 4 compostos naturals que es dirigeixen a SALL4. A més a més, s'ha descobert que la proteïna es reactiva en diversos tipus de càncer, sobretot en el tumors CHC.

Aquests compostos naturals poden limitar el creixement de cèl·lules canceroses de CHC lligades al SALL4. Els compostos van resultar ser inhibidors de la fosforilació oxidativa, una via metabòlica que promou el creixement de cèl·lules canceroses amb alta presència de SALL4.

El compost natural més potent, la oligomicina, tenia més eficàcia que el fàrmac sorafenib, i també va mostrat poca toxicitat a dosis efectives. Aquest compost també resulta eficaç per suprimir altres càncers relacionats amb SALL4, com el de pulmó. La investigació va demostrar que SALL4 és una espècie de biomarcador potencial que els metges utilitzen per seleccionar pacients que es poden beneficiar de la inhibició de la fosforilació oxidativa, i així interrompre el metabolisme de certs tipus de tumors.

SALL4

Cal recordar que el càncer de fetge és el sisè càncer més comú en tot el món i la mancança en els tractaments terapèutics és un greu problema. Per això, el desenvolupament de la detecció de fàrmacs proporcionarà un procés de descobriment de drogues més eficient i aleshores els tractaments per al càncer de fetge seran molt més precisos i eficaços. En el futur es planteja desenvolupar més inhibidors de la fosforilació oxidativa amb l'esperança d'oferir un millor tractament per als pacients amb càncer relacionat amb SALL4.

Aquesta notícia va ser publicada el 2 de gener de 2020. Per llegir la notícia original feu clic ací. Imatges extretes d'ací i d'ací.

Detectadas las proteínas posibles causantes del cáncer de hígado

Un equipo de científicos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), un barrio del pueblo barcelonés de Hospitalet de Llobregat, encabezado por Isabel Fabregat, profesora de la Universidad de Barcelona e investigador en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) han detectado una proteína llamada clatrina cuya presencia es imprescindible para que un cáncer de hígado esté en desarrollo.

La clatrina también puede ser conocida por su importante papel a la hora de recubrir las vesículas formadas en la endocitosis i así introducir moléculas dentro de la célula.

La clatrina se representa en amarillo.

 Mediante este estudio, realizado a humanos y ratones, se ha podido esclarecer que las células hepáticas (células del hígado) de carácter invasivo demuestran niveles altos de clatrina y en consecuencia podría provocar posteriormente un cáncer de hígado.

Asimismo el equipo de Isabel Fabregat, a través de pruebas in vitro, ha podido verificar que el exceso de clatrina está directamente relacionado con la activación de la proteína TGF-ß la cual también puede desencadenar en un futuro una tumorigénesis hepática, pero esta tiene unas peculiares maneras de actuar según el nivel de avance que tenga el cáncer:  si el tumor está poco desarrollado o en una condiciones estándares, el TGF-ß se enfrenta a él impidiendo que crezca más y destruyendo esas células invasivas; pero si el tumor está muy avanzado y con niveles de clatrina considerables, esta proteína actúa de manera contraria favoreciendo el desarrollo y expansión del cáncer. Este cambio repentino se produce cuando el TGF-ß activa la vía del receptor EGF(EGFR), presente en varios cánceres y hace acto de presencia mediante endocitosis.

En pocas palabras, los niveles de clatrina que hayan en las cèlulas determinarán la función en la que actuará el TGF-ß mediante la vía EGFR la cual siempre va ligada a la clatrina, tanto al destruirse como al regenerarse. Si desaparece la clatrina definitivamente en algunas células estas también lo hacen. También están en relación los niveles de TGF-ß con los de clatrina, si son altos, el paciente tendrá un peor pronóstico.

Estos descubrimientos proporcionarán un tratamiento más específico y personal a aquellos que presenten estas características en sus análisis, por ahora, solamente para cáncer de hígado.

Esta noticia me ha parecido bastante interesante ya que además de estar relacionada con el temario que estamos trabajando en la asignatura de Biología de segundo de bachillerato, me ha llamado la atención la cantidad de factores que están presentes en el desarrollo de un tumor además de los que queda por descubrir. Como dato geográfico, el cáncer de hígado, tema principal de la noticia, es más común en regiones de la África subsahariana y el Lejano oriente. En España se diagnostican 3.000 casos anuales. Os recomiendo visitar la Asociación Española Contra el Cáncer (aecc)  si queréis informaros más sobre este u otro tipo de cáncer.

Este estudio ha sido publicado oficialmente en la revista Journal of Hepatology, pero esta noticia está extraída de la Agencia Sinc publicada el 30 de octubre de 2019.

Nou tractament per al càncer de fetge

El càncer de fetge és molt comú en l'actualitat i amb una elevada mortalitat a causa de la falta de tractaments front a aquest tipus de càncer. Un estudi realitzat amb ratolins demostra que els antibiòtics poden ajudar en aquest problema, ja que la capacitat del sistema immune per combatir els tumors del fetge depenent de la composició de la flora intestinal.

 La flora intestinal

Han observat que el fet  d'administrar antibiòtics elimina alguns bacteris, provocant un canvi en la composició de les cèl·lules immunes del fetge, influint en el creixement dels tumors. La mort d'aquests bacteris va provocar l'aparició de tumors hepàtics més petitis i en menor quantitat. Això és degut a que la desaparició d'aquests bacteris va donar lloc a un increment en la quantitat de cèl·lules NK (asesines), que és un tipus de limfòcit T encarregat de controlar i regular els tumors. A més, es va mostrar que es donà un increment d'una proteïna anomenada CXCL16 en les cèl·lules de les parets del capil·lars hepàtics, causat per l'acumulació de cèl·lules NK en el fetge.

L'augment de producció del CXCL16 és gràcies als àcids biliars i amb això aconseguríem canviar el nombre de cèl·lules NK i, per conseqüència, la cifra de tumors. S'ha comprovat que també es pot fer en humans.

Finalment, han descobert un bacteri residit en l'intestí, anomenada Clostridium scindens, responsable de controlar el metabolisme dels àcids biliars en l'intestí, donant lloc a la regulació de CXCL16, l'acumulació de cèl·lules NK i el creixement tumoral.

Per obtindre més informació sobre la notícia original publicada pel periòdic ABC, clique ací

Solución contra la grasa en el hígado

Un equipo liderado por científicos de varios institutos de Cataluña revelan la función de la proteína CPEB4 contra la acumulación excesiva de grasa en las células del hígado. Esta acumulación supone un riesgo para la salud en los países más desarrollados, ya que suele crear un inflamación en el hígado que desencadena en fibrosis, cirrosis o incluso en cáncer de hígado.

Aunque no se sabe muy bien la causa de la acumulación de grasas en las células hepáticas, hay diferentes causas en nuestro día a día que nos pueden afectar, tales como nuestra alimentación o el estilo de vida. También encontramos estudios que apuntan a una variación en el mismo CPEB4.

Carlos Maíllo, un investigador de uno de los institutos de Cataluña, anunció que dicha proteína es esencial para elaborar una respuesta contra el estrés en  el hígado. El mismo retículo endoplasmático se ocupa de establecer las funciones en la célula, esto está todo dirigido por la proteína CPEB4. Sin esta proteína el retículo endoplasmático es incapaz de elaborar una respuesta contra el estrés y los hepatocitos empiezan a acumular lípidos en las células hepáticas.

Esta enfermedad que deriva en cáncer de hígado se ha triplicado desde 1980, esto puede prevenirse vigilando la dieta y las horas de las comidas. Además se está trabajando en un medicamento llamado "TUDCA" . Este medicamento se utiliza actualmente en otro tipo de enfermedades, pero ejerce la misma función que las proteínas que activan al CPEB4.

Esta noticia está relacionada con el tema de inmunología de 2º de Bachillerato.

Puedes ver la noticia original aquí.

Nueva diana contra la cirrosis: el CPEB4

Histología de un hígado con cirrosis y un hígado sano

          La cirrosis es una lesión hepática crónica. Esto se debe a la acumulación de cicatrices en el tejido del hígado. 

          El aumento de las cicatrices complica el paso de la sangre por el hígado. Esto genera una hipertensión portal. Pero para liberarse de la tensión, genera vasos sanguíneos colaterales fuera del hígado. Por esto, pasa menos sangre al hígado produciendo más daño.

          Aún así, el cuerpo intenta reparar estas lesiones, pero acaba siendo un proceso autodestructivo. Esto ocurre porque los vasos colaterales son muy frágiles y propensos a romperse causando hemorragias intensas y difíciles de parar.

          La proteína efectora en la generación de vasos sanguíneos es el VEGF. Los fármacos actuales intentan inhibir esta proteína para acabar con la neovascularización. Lo peligroso, es que inhibiendo esta proteína se acaba también con la generación de vasos normales.

          Expertos españoles han descubierto que la proteína CPEB, interviene en la generación de vasos sanguíneos en diversos tipos de cáncer y cirrosis (CPEB4). Con esto, se esta buscando la manera inhibir esta proteína y acabar con los vasos sanguíneos enfermos.

          Para más información click aquí.

          Este post se puede relacionar con el tema 4 y 9 ("Las proteínas" e "Inmunología") del libro de Biología de 2º de Bachillerato.

La obesidad acelera el envejecimiento del hígado

Investigadores de la Universidad de California (UCLA) comprobaron que la obesidad acelera enormemente el envejecimientondel hígado. Este hallazgo explica la aparición temprana de muchas enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo el cáncer de hígado, en personas obesas.

               

 El reloj epigenético ha permitido medir con precisión la edad biológica de varios tejidos humanos, este reloj se utilizó en este estudio para medir las diferencias en los resultados de personas obesas y otras que no lo eran. En las mediciones, la edad biológica obtenida concordó con la edad en las personas delgadas. Pero al contrario los tejidos del hígado de las personas obesas a tener una edad biológica superior a la que esperaban los investigadores.

Finalmente , los investigadores analizaron un total de 1.200 muestras de tejido humano, estos encontraron que ,aunque la obesidad no afecta a la edad epigenética del tejido adiposo, mientras que en el muscular y sanguíneo la edad epigenética aumentó 3,3 años por cada 10 unidades de índice de masa corporal.



Para más información: Aquí

Esta noticia la podemos relacionar con el segundo bloque del libro de biología de segundo de bachillerato.

Se identifica un nuevo oncogén causante del cáncer de hígado.

El carcinoma hepatocelular es un tipo cáncer de hígado que constituye alrededor del 80% de los tumores hepáticos malignos. Pese a las mejoras en las técnicas de diagnóstico precoz, la cirugía y los tratamientos ablativos y farmacológicos, este tipo de cáncer aún presenta una mortalidad muy elevada.

Ahora, un estudio internacional  ha logrado identificar un oncogén, la proteína UHRF1, en un modelo de  pez cebra capaz de generar carcinoma hepatocelular.  Se comprobaron los resultados obtenidos con datos sobre tumores humanos. La identificación de este nuevo oncogén en un cáncer con mal pronóstico supone un importante cambio en la cura  futura de la enfermedad.

El hallazgo ha sido posible gracias a la utilización del pez cebra como modelo de investigació. El 75% de los peces objetos de estudio en los que se expresó UHRF1 desarrollaron tumores en un período de 20 días. El mecanismo fundamental de oncogénesis se asocia con la alteración masiva  del oncogén UHRF1.  Alrededor del 50% de los pacientes que obtuvieron un pronóstico peor, presentaban alteraciones del gen  supresor del tumor p53. 

Es la primera vez que se demuestra que la sobreexpresión de la proteína UHRF1 es u para causar cáncer, por lo que resulta de gran interés como regulador central del epigenoma del cáncer, con capacidad de incidir en el ADN y promover la proliferación de la célula cancerígena.