Este pasado mes un estudio del IRB Barcelona se fija en el daño del ADN durante el ataque de las células cancerosas, cuya investigación duda sobre la acción antitumoral de la maquinaria de muerte celular.
En esta imagen podemos observar la activación de las caspasas apoptóticas en verde en células con un nivel alto de inestabilidad cromosómica en rojo.
Esta inestabilidad se produce por cambios rápidos en el número y estructura de cromosomas, en la división celular, esto esta relacionado con la propagación agresiva del cáncer, la metástasis. Esta inestabilidad cromosómica activa una vía de señalización conocida como JAK/STAT y además también promueven la acción de las caspasas. Todo esto permite que las células puedan escapar del tumor primario, dando lugar a la metástasis. El investigador Marco Milán nos dice que su perspectiva de las caspasas como agentes que inducen a la muerte celular a respuesta del daño del ADN cambia ya que gracias a sus hallazgos indicamos que pueden desempeñar proinvasivo.
TRES EFECTOS SECUNDARIOS
Esta inestabilidad presente en la mayoría de tumores sólidos promueve la metástasis del cáncer por tres vías creando-se así por defecto tres vías de efectos secundarios. Por una parte, la aneuploidía (número irregular de cromosomas en una célula, siendo esto la causa del estrés celular), por otra parte, la formación de micronúcleos (el proceso inflamatorio que genera esta formación) y, por último, el daño en el ADN (rotura de cromosomas).
El investigaciones pasadas llevadas a cabo por el mismo grupo de investigación se explorabas solo los efectos de la aneuploidía pero en esta última también se considero el daño en el ADN producido por las caspasas en las invasividad de las células cancerosas.
DAÑO EN EL ADN DE TRES FORMAS
Esta inestabilidad cromosómica puede provocar daño de tres formas:
- La propia segregación irregular de los cromosomas puede provocar la rotura de la cadena de ARN.
- El desorden del número de cromosomas provoca un desequilibrio en la maquinaria celular dando lugar al estrés celular en el momento de la replicación de ADN.
- La aneuploidía activa la señalización JAT/STAT que activa las caspasas y estas causan el daño en el ADN, cuando estas funcionan bien provocando que la célula colapse y se desintegre.