Inhibir la enzima GCDH provoca la destrucción selectiva de las células de este cáncer de piel y frena el crecimiento del tumor. Tras este descubrimiento, los investigadores buscan desarrollar uno o varios medicamentos basados en moléculas pequeñas que puedan bloquear la actividad de dicha enzima.
Científicos del centro Sanford Burnham Prebys (SBP) han descubierto que inhibir la enzima metabólica GCDH elimina de manera selectiva células de melanoma y frena el crecimiento tumoral, según un estudio publicado en Nature Cell Biology. El hallazgo plantea la posibilidad del desarrollo de nuevos tratamientos basados en moléculas pequeñas capaces de bloquear esta enzima y tratar la enfermedad.
El equipo descubrió que el melanoma depende de la enzima GCDH, y que al inhibirla, se producen cambios en la proteína NRF2, que pasa a tener la capacidad de supresión del cáncer. Los futuros medicamentos basados en pequeñas moléculas buscarán imitar los efectos observados mediante inactivación genética, aumentando la estabilidad de NRF2 y eliminando las células tumorales.
El papel de esta enzima
La Glutaryl-CoA Deshidrogenasa (GCDH) interviene en el metabolismo de los aminoácidos lisina y triptófano, fundamentales para la salud. "Las células de melanoma las utilizan para obtener energía", afirma Sachin Verma, el primer investigador del proyecto. Aunque este proceso de aprovechamiento de energía implica varias enzimas, los investigadores comprobaron que solo la GCDH es imprescindible, ya que sin ella, el tumor no sobrevive.
Estudios posteriores demuestran que en modelos animales, su inhibición también activó las propiedades anticancerígenas de NRF2. Ronai explica que ya se sabía que esta proteína puede favorecer o frenar el cáncer, pero no se entendía cómo transformar la función del NRF2 impulsora a supresora. Este estudio es el que aclara cómo lograr ese cambio.
Un hallazgo limitado al melanoma
Los investigadores comprobaron además que el efecto parece ser específico para el melanoma, ya que su bloqueo no tuvo impacto en cánceres de pulmón, mama u otros, posiblemente porque dependen de enzimas distintas. No obstante, el director del centro de cáncer de SBP afirma que no se han evaluado los cambios en otros tipos de cáncer ya que están provocados por cambios genéticos distintos a los que originan el melanoma.
Además, modelos animales sin GCDH no toleraban dietas ricas en proteínas, lo que sugiere que tumores con baja actividad de esta enzima podrían ser vulnerables a tratamientos dietéticos.
Moléculas pequeñas contra el cáncer
Ya que las células corrientes, sin GCDH, apenas se ven afectadas, los inhibidores podrían actuar solamente sobre el melanoma. El equipo de Ronai colabora con el centro Conrad Prebys de Genómica Química para localizar moléculas pequeñas inhibidoras que puedan servir como base para nuevos tratamientos contra este cáncer de piel.
Ronai señala que estas moléculas podrían atacar de forma selectiva las células tumorales sin dañar apenas los tejidos sanos y combinarse con otros fármacos como nueva estrategia terapéutica.
Verma añade que la inhibición genética de GCDH demostró la eficacia del enfoque y que ya están buscando activamente compuestos capaces de bloquear esta enzima.
EB
1 comentari:
Me ha parecido muy interesante este artículo ya que demuestra que entendiendo el metabolismo de las células, se puede evitar el progreso de enfermedades como el cáncer. Es un gran avance que al inhibir la enzima GCDH, la proteína NRF2 se transforme y frene el tumor. Es curioso que solo sea efectivo para el melanoma y no para otros tipos de cáncer al ser originados por diferentes cambios genéticos. Pienso que habría que seguir estudiando las células para encontrar tratamientos para el resto de enfermedades.
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