El oncogen KRAS es el gen mas común e interviene en la cuarta parte de los tumores humanos. La aprobación del primer compuesto inhibidor sotorasib por la FDA, supone un avance significativo en el campo de investigación acerca de la inhibición de esta proteína.
Se han investigado los sitios alostericos de dicha proteina, sitos que representan dianas terapéuticas para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Identificar estas dianas terapéuticas es crucial para controlar el cáncer, ya que son puntos vulnerables que pueden detener el crecimiento de los tumores. La forma mas eficaz de controlar KRAS es atacando su sitio alosterico. El mecanismo de activación de una proteína se da de la siguiente forma: un compuesto químico o fármaco (actúa como llave) se une al centro activo de la proteína (que seria la cerradura). Sin embargo, si el compuesto se une a los sitios alostericos de la proteina, que se ubican en sitios diferentes a los del centro activo, provocaría un cambio en la conformación de la proteína, alterando su actividad como es modificando la estructura del centro activo lo que dificulta la union de otras moléculas a este.
El protooncogen KRAS sintetiza dos proteínas isoformas, KRAS4A y KRAS4B. Sin embargo cuando KRAS sufre una mutación y pasa a ser oncogen, se activan estas dos proteínas, siendo KRAS4B quien mas se expresa en los tumores. Es por eso que los estudios científicos han tenido un enfoque mas centrado en esta proteína. Por lo tanto, los científicos han tratado de desarrollar estrategias para inhibir la actividad del oncogen KRAS.
Asimismo se ha descubierto que la proteina KRAS4A mutada, KRAS4AG12V, tambien tiene actividad significativamente oncogenica, promoviendo la formación de tumores e incluso la metástasis. Por ende, los tratamientos contra el oncogen KRAS deben abarcar ambas proteínas isoformas para ser efectivos, ya que ambas participan en el desarrollo de tumores.
Este artículo pertence al temario de genética molecular y a su vez al de las enzimas.
2 comentaris:
El descubrimiento y aprobación del inhibidor sotorasib por la FDA marca un hito crucial en la investigación sobre el oncogen KRAS, el cual está implicado en una cuarta parte de los tumores humanos. Los estudios han identificado los sitios alostéricos de esta proteína como objetivos terapéuticos clave para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Al dirigirse a estos sitios, se logra modificar la conformación de la proteína, afectando su actividad oncogénica y ofreciendo una vía prometedora para controlar el crecimiento tumoral. La ciencia es sorprendente!
El descubrimiento del papel del oncogen KRAS en varios tipos de cáncer y la aprobación del inhibidor sotorasib por la FDA son avances importantes en el tratamiento del cáncer. Identificar los sitios alostéricos de KRAS proporciona nuevas oportunidades para desarrollar medicamentos que puedan detener el crecimiento de los tumores. Enfoques dirigidos a las proteínas KRAS4A y KRAS4B son prometedores para el desarrollo de tratamientos más efectivos, ya que ambas están implicadas en la formación de tumores. Este progreso resalta la importancia de seguir investigando para mejorar los tratamientos contra el cáncer.
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