El fármaco tolcapone contra la amiloidosis familiar

Unos estudios realizados por investigadores del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universitat Autònoma de Barcelona, en colaboración con la biofarmacéutica SOM Biotech, han mostrado que el SOM0226 (tolcapone) es un potente fármaco para tratar la amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR).

Transiterina: https://en.wikipedia.org/wiki/Transthyretin

La ATTR es una enfermedad minoritaria, degenerativa, y generalmente, hereditaria, que afecta principalmente al sistema nervioso y al miocardio del corazón. Se origina cuando el hígado y otras zonas del organismo producen mutaciones de la proteína transtiretina, que pierden su estructura funcional. Esto provoca la formación de agregados tóxicos de fibras amiloides que se depositan, según la mutación en distintos órganos provocando así su disfunción. Para evitar su progresión es necesario un trasplante de hígado o de hígado y corazón.

Los investigadores han demostrado en ensayos biofísicos que tolcapone es un potente inhibidor del inicio del proceso de agregación de fibras amiloides por transtiretina, ya que actúa estabilizando la estructura de la proteína, lo que reduce la progresión de la enfermedad.
Este compuesto, además de ser mucho más eficaz que otros fármacos utilizados para tratar esta enfermedad, muestra resultados positivos para tratar todas sus variantes. También cabe añadir, que supera la barrera hematoencefálica, convirtiéndose así en el primer tratamiento para las variantes que afectan al sistema nervioso central.
Dicho fármaco, podría ser lanzado al mercado en aproximadamente 5 años, ya que ya se ha probado en un ensayo clínico con personas afectadas.

Modo de proceder
Tolcapone actúa imitando el proceso de unión de la tiroxina con la transtiretina, al ser transportada por la sangre. Igual que la hormona, el fármaco se une fuertemente a la proteína, ligando las cuatro subunidades proteicas que conforman su estructura. Está comprobado que esta unión estabiliza la proteína evitando la disociación de las subunidades y por lo tanto también la formación de agregados.

Tolcapone es un fármaco reposicionado (utilizado ya para tratar el párkinson), esto permite identificar la idoneidad de moléculas ya aprobadas, para tratar una enfermedad diferente, facilitando y acelerando así el desarrollo y el acceso a los pacientes a nuevos tratamientos.

Este fármaco supone un gran avance en la reducción tanto de los daños causados por esta enfermedad como del número de personas que la sufren. Por lo que dicha investigación supone un gran logro para la biomedicina.

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La soja y sus propiedades anticáncer

A través de un estudio se descubre que hay algunas proteínas en la soja que podrían inhibir el crecimiento de los tumores que causan el cáncer de colon, hígado y pulmones.

Cuando se extrae el aceite a las semillas de soja, el extracto que queda es un subproducto con gran cantidad de proteínas que constituyen un 40% de los componentes nutritivos además  también puede contener cierta cantidad de ácido oleico.

En el estudio se examinó su incidencia en el cáncer y utilizando líneas de soja con gran contenido proteico y ácido oleico se observó la bioactividad de los péptidos derivados del extracto de soja y de los diferentes tipos de células humanas cancerosas y se demostró que inhibieron significativamente el crecimiento de tumores de esas tres cases, específicamente un 73% el cáncer de colon, 70% de hígado y 68% el de pulmón.

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Inhibición del dolor

Según un articulo publicado en la revista SINC, un grupo de investigadores han descubierto que tanto la médula espinal como las distracciones mentales sirven para "quitar" el dolor.
El estudio que dichos científicos realizaron fue el siguiente. Cogieron a un grupo de participantes los cuales tenían ejercicios de memorización mientras que les proporcionaban dolor en los brazos. El resultado que obtuvieron fue que cuando mayor era el grado de dificultad del ejercicio de memorización menos dolor sentían. Esta experiencia menos dolorosa se veía reflejada en  una menor actividad de la médula espinal.
Después realizaron el mismo estudio a un grupo de participantes a los cuales les habían dado naloxona, que bloquea los efectos de los opiáceos, y el resultado que obtuvieron fue una disminución del 40% en los efectos analgésicos.
La conclusión a la que llegaron los científicos es que los opiáceos, moléculas que se producen en el cerebros, tienen una relación con la disminución del dolor ya que reducen la cantidad de dolor que asciende por la médula espinal.
Me ha parecido interesante dicha noticia ya que siempre se ha dicho que el dolor es psicológico, y gracias a este estudio se ha podido conocer que también hay un rasgo neuronal en el dolor.

Identifican cómo se organiza una proteína viral tipo histona en bacterias

Recientemente, investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa han descubierto la existencia de proteínas similares a las histonas en algunos virus que sólo infectan a las bacterias. La función principal de estas proteínas consiste en organizar y facilitar la replicación del ADN del virus.

Hace poco tiempo, se descubrió el modo en que se organiza la proteína p6 que es un tipo de proteína de las que anteriormente hemos hablado que se encuentra en el virus Phi29 (un bacteriófago). Esta proteína se organiza dando lugar a estructuras helicoidales localizadas en zonas próximas a la membrana bacteriana. Desde este punto, se desplaza hacia el nucleoide de la bacteria infectada donde inicia la replicación del ADN del virus. Se cree que la proteína p6 reconoce el ADN del virus debido a que el grado de superenrollamiento del ADN viral es distinto al del ADN de la bacteria infectada.

Este descubrimiento resulta bastante interesante porque existen otros virus similares al Phi29 que infectan tanto a humanos como animales provocando el desarrollo de distintas enfermedades.

Este estudio nos demuestra que mediante el uso de inhibidores se podría modificar la organización de los genomas de los virus y evitar las posibles infecciones víricas.

Este estudio publicado en Sinc el 18/12/12 está muy relacionado con varios apartados del temario de biología concretamente con el tema de los virus y las bacterias y también con la importancia de los inhibidores para poder impedir las enfermedades.

Avanzan en el conocimiento de la progresión del cáncer

Recientemente, investigadores del instituto IMIN han descubierto la existencia de una proteína llamada LOXL2 que intervendría en el crecimiento de tumores. Esta proteína actúa sobre una histona denominada H3 suprimiendo un grupo amino. Las histonas son una serie de proteínas sobre las cuales se enrolla el ADN formando la cromatina con el objetivo de estabilizarlo y regular su acidez. Al eliminar el grupo amino, los genes que están regulados por la histona H3 dejan de expresarse. De este modo, las células no se comportan regularmente manteniendo el equilibrio necesario sino que favorecen el desarrollo de tumores principalmente el de mama, laringe, pulmón y piel.
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Este descubrimiento resulta bastante interesante porque la proteína LOXL2 es un enzima que podría ser contrarrestado con inhibidores que son substancias que pueden anular las reacciones catalizadas por enzimas.

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No obstante, a pesar de este gran descubrimiento, los investigadores quieren seguir investigando sobre la localización de la proteína LOXL2 en el genoma y sobre la existencia de un inhibidor para reducir su actuación.

Esta noticia publicada en Sinc el 12/04/12 está relacionada con varios apartados del temario de biología principalmente con el cáncer, la importancia de las proteínas histonas y con la actuación de los inhibidores.                                                                 

Son estudiados los fármacos contra el reflujo

En esta noticia se nos informa de que en los últimos años ha aumentado el consumo de los protectores de estomago formados por omeprazol y inhibidores de bomba de protones sin receta médica.
Los investigadores asocian este consumo con riesgos para la salud como son las fracturas de huesos, la neumonía y la disminución efectiva de los antitrombóticos. Las últimas investigaciones sobre el abuso de inhibidores de la bomba de protones en mujeres postmenopáusicas demuestran que las que lo tomaban tenían un 35% más de probabilidades de sufrir una rotura de cadera y un 50% más si además eran fumadoras o llevaban tomando el inhibidor un largo tiempo que las que no lo tomaban. Sin embargo el estudio también demostraba que los efectos desaparecían en 2 años si solo habían sido tomados durante una temporada.
En cambio nuevos estudios asocian las causas a que tanto los fármacos para el reflujo como el tabaco inhiben la absorción de el calcio causando el debilitamiento de los huesos.
Aún con todo esto se piden más estudios para aclarar este tema.
Aquí os dejo un vídeo de como actúa el inhibidor de la bomba de protones.

INHIBIDORES DEL VIH

Muchos sabemos, las formas de transmisión del VIH, sus consecuencias o incluso entendemos que ciertos pensamientos sociales acerca del SIDA son falsos , y saber es un primer paso para respetar a los enfermos del virus que causa estragos en la actualidad. En vísperas del día mundial de la SIDA , 1 de diciembre y de que los alumnos de biología humana, van a asistir a una charla sobre este tema, sería interesante realizar un post, sobre los tratamientos en la actualidad sobre la SIDA, estos grandes desconocidos son tres y tienen como objetivo las diferentes etapas del ciclo de replicación del virus para controlar la infección por VIH.

Estos tratamientos tienen ventajas , pero su gran complejidad no deja de lado grandes desventajas y son:

Los inhibidores nucleósidos o de la transcriptasa reversa (NRTIs) fueron los primeros fármacos aprobados para el tratamiento de la infección por VIH. Estos bloquean la transcripción reversa, un paso temprano en el ciclo de replicación viral cuando el ADN del virus se produce a partir del ARN viral en una célula recién infectada. Con un mecanismo ligeramente diferente, los inhibidores no nucleótidos de la transcriptasa reversa (NNRTIs)tienen como objetivo el mismo paso de la producción del virus.

Ambos inhiben la actividad de la transcriptasa reversa del VIH y ofrecen el beneficio de bloquear un evento temprano en la infección.


Sin embargo, también bloquean la ADN polimerasa, proteínas importantes para el crecimiento y reproducción celular. Por tanto, estos fármacos pueden interferir con las funciones celulares normales en células normales e infectadas con VIH, lo que posiblemente contribuya a la toxicidad del fármaco.

Aun cuando sean eficaces en la reducción del virus, la resistencia a estos fármacos es un problema cada vez mayor. Muchas veces se presenta resistencia cruzada, en la que el tratamiento con un fármaco causa resistencia a toda la clase de fármacos, incluso existe la transmisión de cepas resistentes a pacientes recién infectados que no han recibido tratamiento. Este fármaco se metaboliza a través del CYP450, que se comparte con otros medicamentes comúnmente prescritos a pacientes con VIH.

En ciertos INNTRs también se han observado efectos desfavorables en los niveles de lípidos séricos, lo que añade un reto más a la atención de pacientes que reciben estos fármacos.

Por otro lado existen los inhibidores de proteasa (IPs) que atacan al virus al inhibir la actividad de corte de la proteína de la proteasa del VIH, de manera que no pueden madurar las proteínas recién generadas del virus y no se forman correctamente virus nuevos , controlando así la infección. Su aprobación fue un adelanto muy importante porque mejoro la supervivencia de los pacientes , además en combinación cono los de transcriptasa reversa, permiten un tratamiento agresivo con dos mecanismos de acción diferentes, este tratamiento combinado antrirretroviral sumamente activo (TARSA)puede reducir y mantener el virus en niveles no detectables.

Sin embargo, las cepas de VIH pueden desarrollar resistencia a los IPs, y a veces , el tratamiento con un fármaco puede resultar como una resistencia cruzada.
Existe la estrategia conocida como potenciación con ritonavir, que mejora la absorción de algunos IPs, pero requiere que se vigile con atención efectos adversos o toxicidad para realizar ajustes en la dosis.
Al igual que los INNTRs , se metabolizan por CYP450.

Además de interacciones entre fármacos , los IPs causan efectos adversos a corto y largo plazo. También pueden causar lipodistrofia, una distribución anormal de grasa, que comporta notables cambios corporales, y una vez establecida es díficil de revertir.

También se pueden presentar cambios dañinos en el metabolismo de los lípidos, dando como resultado hiperlipidemia, que pone a los pacientes en mayor riesgo de enfermedad cardiaca. Estos cambios incluyen aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos y resistencia a la insulina.

Finalmente, existen un inhibidor de entrada , llamado de fusión. Este fármaco impide que el virus penetre en la membrana de la célula , ya que su blanco terapéutico es la proteína del VIH en la superficie del virus y que es la que le permite introducirse en la célula.

Actualmente se está investigando sobre otro inhibidor de entrada , el CCR5, que tiene como blanco terapéutico un corrreceptor humano en la superficie celular que ayuda al virus a adherirse a la célula. Representa el primer agente anti VIH que tiene como blanco la célula huésped. El correceptor es importante para la transmisión por lo que es un objetivo atractivo para el tratamiento. Los beneficios son :
1)ofrece un mecanismo de acción alterno para los ITRs e IPs
2)no tiene que introducirse en la célula para ejercer su efecto
3) actúa en las fases iniciales del ciclo de replicación del VIH.

Sin embargo, hay varias desventajas. No hay una presentación oral del inhibidor de fusión, sólo se administra por inyección y muchos pacientes presentan reacciones adversas en el sitio de la inyección
este inhibidor sólo es eficaz contra un subtipo específico de VIH que utiliza el correceptor CCR5 para adherirse a las células huésped

La inhibición de la integrasa es una nueva fórmula de combatir el VIH que tienen como objetivo la integración, el paso que permite que una célula infectada produzca múltiples copias del ARN del VIH y virus nuevos.
Existe un test muy interesante para saber si dominamos el tema , te invito a que lo hagas :
test sida
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